Сериал «Первый отдел» рассказывает о работе следственного подразделения, занимающегося раскрытием сложных преступлений в Санкт-Петербурге. В центре сюжета — талантливый и принципиальный следователь Юрий Брагин, недавно вернувшийся после годовой командировки, где он расследовал громкое дело. После возвращения он узнает, что нынешний руководитель Первого следственного отдела уходит на пенсию, и ему могут предложить занять эту должность, хотя он не стремится к карьерному росту. Основному герою вновь поручают новое расследование — исчезновение двух девушек в небольшом городке Ленинградской области, где всё друг друга знают, что усложняет расследование. В сериале подробно показаны сложные межличностные отношения, профессиональные вызовы и детали работы следователя. В центре внимания — противостояние профессиональной чести и личных убеждений героев. Сериал подчеркивает важность живой работы и командной работы при раскрытии преступлений, сочетая элементы драмы и триллера.